Lymfoid leukæmi

Cannabinoide Information

* Google translate: EnglishChoose Your language, please

 

 

En borgers fortælling om cannabinoider til hjælp mod Lymfoid leukæmi

 

 

Akut lymfoblastisk leukæmi - MIBA

 

 

 

Hvad er lymfoblastisk leukæmier?

 

Kort fortalt er Lymfoide leukæmier (også kaldet lymfocytisk, lymphogenous eller lymfoblastisk leukæmier) en gruppe af leukæmier der påvirker cirkulerende lymfocytter, en type af hvide blodlegemer.

 

Akut lymfoblastisk leukæmi ALL, også kaldet akut lymfatisk leukæmi eller akut lymfoid leukæmi, er den mest almindelige form for kræft hos børn. Det kan forekomme i enhver alder, selv om, ikke kun hos børn. Det ses for det meste i børn i en alder ti og yngre eller hos voksne fra femogfyrre og ældre. Det er imidlertid mere almindeligt at finde det hos mænd end hos kvinder. En tredjedel af alle tilfælde af ALL forekomme hos voksne, hvilket er cirka tusind nye voksne diagnosticeret i USA hvert år. Den årlige hændelse af akut lymfoblastær leukæmi er ca. 9-10 tilfælde per 100.000 børn (Satake, Noriko) eller en af ​​hver 29.000 børn i USA (National Cancer Institute). ALL er en meget almindelig kræft, der er kendt for sin påvirkning af børn, men kan faktisk forekomme i enhver.

 

ALL er en hurtigt voksende kræft i de hvide blodlegemer. Normalt ville uformede celler der kaldes blast-celler frembringe lymfocytter, som er et hvidt blodlegeme, som bekæmper infektioner.

 

* En lymfocyt er en af tre undertyper af hvide blodlegemer i et hvirveldyr's immunsystem. De omfatter naturlige dræberceller (NK-celler) (der fungerer i cellemedieret, cytotoksisk medfødt immunitet), T-celler (for cellemedieret, cytotoksisk adaptiv immunitet) og B-celler (for humoral, antistof-drevet adaptiv immunitet). De er den væsentligst type celle der findes i lymfeknuder, derfor navnet lymfocyt.

 

Når en person har akut lymfoblastisk leukæmi, frembringer knoglemarv mange blastere, der er unormale og ikke udvikles korrekt, derfor kan de ikke bekæmpe infektioner. Antallet af unormale celler vokser hurtigt og fortrænger normale røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Unormale celler kan samle sig i hjernen og/eller rygmarven, der er kendt som det centrale nervesystem, hvilket resulterer i hovedpine og opkastning. De fleste børn vil ikke opleve sådanne ting sker for dem. Tegn og symptomer på ALL kan variere afhængigt af, hvor mange normale blodceller personen har, hvor mange leukæmi-celler der er, og hvor de samles/ophobes. Røde blodlegemer er vant til at transportere ilt (O) rundt i kroppen, og lavt antal røde blodlegemer kan føre til anæmi, træthed eller svaghed, blive let forpustet og være bleg.

 

Hvide blodlegemer, infektions krigerne som tidligere nævnt, i lavt antal medfører ofte til svært behandlende infektioner og feber. Blodplader er de celler, der styrer blødning, og en lav mængde af dem kan føre til langsomt helende sår, let blå mærker eller blødning, og små røde pletter under huden kaldet petekkier. Leukæmi-celler kan også samles i testiklerne af hanner og forårsage hævelse. Andre symptomer kan omfatte hævede eller ømme lymfeknuder, hævede lever eller milt og knogle eller ledsmerter.

Cannabinoider til hjælp mod Lymfoid leukæmi

 

 

 

* ALL er en hurtigt voksende kræft i de hvide blodlegemer. Normalt ville uformede celler der kaldes blast-celler frembringe lymfocytter, som er et hvidt blodlegeme, som bekæmper infektioner

 

 

Cannabinoid-receptor-ekspression i humane leukocytter (hvide blodlegemer).

Eur J. Biochem. 15 maj 1993; 214 (1): 173-80.

 

Marihuana og mange af dets konstituerende cannabinoider påvirker centralnervesystemet (CNS), sandsynligvis gennem cannabinoid receptor, som for nylig er blevet klonet i rotter og mennesker.

 

Her rapporterer vi ekspressionen af ​​cannabinoid-receptoren på humane immun væv ved hjælp af en meget følsom polymerase-kædereaktions-baseret metode til mRNA-kvantificering. Vi viser, at selv om de er til stede i en meget lavere forekomst end i hjernen, er cannabinoid receptor-transkripter fundet i human milt, mandler og perifere blodleukocytter (hvide blodlegemer). Fordelings-mønster viser vigtige variationer af mRNA niveauet for cannabinoid-receptoren blandt de vigtigste humane blodlegeme-subpopulationer.

 

Rangorden af ​​mRNA-niveauer i disse celler er B-celler> naturlige dræberceller (NK-celler)> eller = polymorfonukleære neutrofiler> eller = T8 celler> monocytter> T4 celler. Cannabinoid-receptor-mRNA, som også findes i monocytiske samt T- og B-leukæmi-cellelinier, men ikke i Jurkat-celler, præsenterer en stor mangfoldighed af ekspression på disse celler samt, B-cellelinjer, der udtrykker et meget højere niveau end T-celle-linjer.

 

Cannabinoid receptor PCR-produkter fra leukocytter og hjerne er identiske både i størrelse og sekvens antyder en stærk lighed mellem centrale og perifere cannabinoid-receptorer. Ekspressionen af ​​denne receptor blev demonstreret på membraner i myelomonocytiske U937-celler ved anvendelse af det syntetiske cannabinoid [3H] CP-55940 (C24H40O3) som ligand. Kd bestemt fra Scatchard-analyse var 0,1 nM, og Bmax for membraner var 525 fmol/mg protein. Demonstrationen af ​​cannabinoid-receptor-ekspression både mRNA og protein niveauer på humane leukocytter giver en molekylær basis for cannabinoid handling på disse celler.

 

 

* → Eksempel Signalmolekyler fra stofskifte og oxidation af 21-carbon-fedtsyrer:

 

THC (C21H30O2) - oxidationTHC-OH (C21H30O3) oxidation → *11-nor-9-carboxy-Delta (9)-THC/THC-COOH (-COOH: C21H28O4) * Røde blodlegemer er vant til at transportere ilt (O) rundt i kroppen, og lavt antal røde blodlegemer kan føre til anæmi, træthed eller svaghed, blive let forpustet og være bleg.

 

 

  • Virkninger af cannabinoider og beslægtede fedtsyrer på levedygtigheden af ​​P19 embryonale carcinomceller.

 

Forbindelser der virker på cannabinoid (CB) receptorer er involveret i kontrollen af ​​cellens skæbne, og der er en spirende konsensus om, at cannabinoider har anticancer effekter. Men CB-medierede virkninger er selvmodsigende da nogle undersøgelser tyder på stimulerende virkninger på cancer-celle-proliferation, og CBs er blevet vist at stimulere både proliferation og differentiering af andre mitotiske celler såsom stamceller og progenitor-celler.

 

I denne undersøgelse, er koncentrations-afhængige effekter af syntetiske og endogene cannabinoider på levedygtigheden af ​​muse P19 embryonal carcinoma (EC) celler er blevet undersøgt ved hjælp af fluorescens-analyser af cellemembran integritet, celleproliferation, oxidativt stress, og afsløring af apoptose og nekrose.

 

Alle forbindelser undersøgte produceret en koncentrationsafhængig formindskelse i cellelevedygtighed i det mikromolære område, med den potente CB receptor agonist HU-210 (C25H38O3) og enantiomeren HU-211 (C25H38O3; med ingen CB receptoraktivitet) er de mest potente forbindelser undersøgt med tilsyneladende IC50-værdier på 1 og 0,6 uM.

 

Den endogene CB-anandamid viste lignende styrke og effektivitet som strukturelt beslægtede flerumættede fedtsyrer uden rapporterede aktivitet på CB-receptorer. Det hurtige (inden for timer) fald i cellelevedygtighed induceret af det undersøgte konvertible foreslår cytocidal snarere end antiproliferative virkninger og er afhængig af klædningens celle-tæthed med den højeste toksicitet omkring 100 celler/mm. CB-inducerede cytotoksicitet, [Kvaliteten af at være toksisk for celler. Eksempler på giftige stoffer er immun-celler (de hvide blodlegemer) ], hvilket synes at involvere CB-receptorer og sphingomyelin-ceramid vejen, er en blanding af både apoptose (programmeret celle-død) og nekrose, som kan blokeres af antioxidanterne α-tocopherol (C29H50O2) og N-acetylcystein. Afslutningsvis, både syntetiske og endogen konvertible producerer tilsyneladende uspecifikke cytotoksiske virkninger i P19 EC-celler.

 

Institut for Farmakologi og Klinisk Neurovidenskab, Umeå Universitet, 901 87, Umeå, Sverige.

 

* Det endocannabinoide system er et homøostatisk system, som fødes af den flerumættede fedtsyre arakidonsyre (AA: C20H32O2)-baserede lipider, anandamide (AEA: C22H37 NO2) og 2-arachidonoylglycerol (2-AG: C23 H38 O4 og som sådan, herfra påstået, selv-regulerer om celledøden skal foretages via blanding af både apoptose (programmeret celle-død) og nekrose, eller blot apoptose for opnåelse af optimal "programmeret" celle-død af skadelige celler.

 

* → Eksempel Signalmolekyler fra stofskifte og oxidation af 21-carbon-fedtsyrer:

 

THC (C21H30O2) - oxidationTHC-OH (C21H30O3) oxidation → *11-nor-9-carboxy-Delta (9)-THC/THC-COOH (-COOH: C21H28O4) → Antitumoraktiviteten af plante-udledte ikke-psykoaktive Cannabinoider. - J neuroimmune Pharmacol. 2015 Juni; 10 (2): 255-67.

 

Som et terapeutisk middel, er de fleste mennesker fortrolige med de palliative virkninger af den primære psykoaktive bestanddel af Cannabis sativa (CS), Δ(9) -tetrahydrocannabinol (THC), et molekyle aktiv på både cannabinoid 1 (CB1) og cannabinoid 2 ( CB2) receptorsubtyper. Gennem aktiveringen primært af CB1-receptorer i centralnervesystemet, kan THC reducere kvalme, emesis (opkast) og smerter hos cancerpatienter i kemoterapi. I det seneste årti, har flere undersøgelser nu vist, at CB1 og CB2 receptor-agonister kan fungere som direkte antitumormidler i en række aggressive cancere. ...

 

Cisplatin, e platin-afledt kemoterapeutisk middel, producerer mekanisk og coldallodynia minder om kemoterapi-induceret neuropati hos mennesker. Det endocannabinoide system repræsenterer en ny mål for smertestillende lægemiddeludvikling...

 

Når niveauerne af endocannabinoider blev undersøgt, forøgede cisplatin både anandamid (AEA) og 2-arachidonoylglycerol (2-AG) niveauer i den lumbale rygmarv og sænkede 2-AG niveauer (men ikke AEA) i dorsal bagpote-hud.

 

RT-PCR viste, at mRNA for FAAH, men ikke andre markører, blev opreguleret af cisplatin behandling i lumbale rygmarv. De foreliggende undersøgelser viser, at cisplatin ændrer den endocannabinoide tone og at hæmning af endocannabinoid hydrolyse lindrer kemoterapi-induceret mekanisk og kold allodyni. ...

 

Påfaldende, endocannabinoide modulatorer undertrykte kraftigt cisplatin-fremkaldte allodyni med hurtigt indsættende og viste effekt, der svarede til eller oversteg de betydeligste/vigtigste klasser af anti-neuropatisk smerte-medicin der anvendes klinisk. Inhibering/hæmning af endocannabinoide hydrolyse via FAAH eller MGL inhibitorer, repræsenterer en effektiv farmakologisk tilgang til undertrykkelse af kemoterapi-induceret neuropatisk smerte.

 

* → Eksempel Signalmolekyler fra stofskifte og oxidation af 21-carbon-fedtsyrer:

 

THC (C21H30O2) - oxidationTHC-OH (C21H30O3) oxidation → *11-nor-9-carboxy-Delta (9)-THC/THC-COOH (-COOH: C21H28O4) → Kvantificering af anandamid og 2-arachidonoylglycerol plasmaniveauer til at undersøge potentielle påvirkninger af tetrahydrocannabinol nyttevirkning på det endocannabinoide system hos mennesker

 

Virkningerne af tetrahydrocannabinol (THC) og endogene cannabinoider (endocannabinoider, ECs) er begge medieret af aktivering af cannabinoidreceptorer CB1 og CB2. Exogen aktivering af disse receptorer ved THC kunne derfor ændre EC-niveauet. Vi testede denne hypotese i raske frivillige (n = 25), som fik en stor intravenøs dosis af THC (0,10 mg/ kg).

 

Virkninger på EC-systemet blev kvantificeret ved serielle målinger af plasma EC'er efter THC administration. Elleve blodprøver blev udtaget i løbet af de første 5 timer efter THC (C21H30O2) administration og to yderligere prøver efter 24 og 48 timer. THC, dets metabolitter THC-OH (C21H30O3 - biologisk aktivt - psykisk/fysisk) og THC-COOH (C21H28O4 - ikke-aktiv - psykisk, men farmakologisk langlivet oplagret i fedtvævet og på EC-receptorerne) og EC'er anandamid (AEA: C22H37 NO2 og 2-arakidonoylglycerol (2-AG: C23 H38 O4) blev kvantificeret ved væskekromatografi-massespektrometri.

 

EC-plasmaniveauer viste en bifasisk respons efter THC injektion og nåede maksimale værdier på 30 min. Anandamid steg en smule fra 0,58 ± 0,21 ng/ml ved baseline til 0,64 ± 0,24 ng/ml (p <0,05) og 2-AG fra 7,60 ± 4,30 ng/ml til 9,50 ± 5,90 ng/ml - (25%) (p <0,05). Efter at have nået maksimale koncentrationer, blev EC plasmaniveauer markant nedsat til et lavpunkt på 300 min efter THC administration (til 0,32 ± 0,15 ng/ml for anandamid og til 5,50 ± 3,01 ng/ml for 2-AG, p <0,05).

 

EC plasmakoncentrationer vendte tilbage til nær baselineniveauer indtil 48 timer efter forsøget. THC (0,76 ± 0,16 ng/ml) og THC-OH (0,36 ± 0,17 ng/ml) var stadig målbare ved 24 timer og forblev påviselig indtil 48 timer efter THC administration. Selvom den underliggende mekanisme ikke er klar, synes høje doser af intravenøs THC at påvirke endogene cannabinoid koncentrationer og antagelig EC-signalering.

 

(* Ved/til at aflaste endocannabinoiderne og EC-systemet; THC/THC-COOH kan tjene som et surrogat for arakidonsyre og endocannabinoider, med tilstedeværelsen af ​​et arakidonsyre (AA: C20H32O2) molekyle i deres struktur, i en række biologiske hændelser )

 

Department of Anaesthesiology, Ludwig - Maximilians University of Munich, Germany.

Drug Test Anal. 2014 Jan-Feb;6(1-2):17-23

 

 

Cannabinoider og bearbejdning af inflammation

 

Regulering af inflammation af cannabinoider, endocannabinoiderne 2-arachidonoyl-glycerol og arachidonoyl-ethanolamid, og deres metabolitter.

 

 

2-arakidonoyl-glycerol (2-AG: C23 H38 O4) og arakidonyl-ethanolamid (AEA: C22H37 NO2) er endocannabinoider der har været impliceret i mange fysiologiske lidelser, herunder fedme, metaboliske syndromer, leversygdomme, smerte, neurologiske sygdomme og inflammation. Deres immunmodulerende virkninger er talrige og ikke altid medieret af cannabinoid-receptorer, hvilket afspejler tilstedeværelsen af ​​et arakidonsyre (AA: C20H32O2) molekyle i deres struktur, hvor sidstnævnte er forstadiet af talrige bioaktive lipider, der er pro- eller anti-inflammatorisk.

 

2-AG og AEA kan således tjene som en kilde af/fra AA men kan også metaboliseres af de fleste eicosanoid biosyntetiske enzymer, hvilket frembringer yderligere lipider. I denne forbindelse vil sandsynligvis det at forøge niveauet af disse lipider, som kunne regulere inflammatoriske cellefunktioner forbedre endocannabinoide niveauer ved hjælp af endocannabinoid hydrolyse hæmmere...

 

* Arakidonsyre AA: (C20H32O2) pro- eller anti-inflammatorisk:

Signalmolekyler fra oxidation/oxygenase af 21-carbon-fedtsyrer:

THC (C21H30O2) - oxidationTHC-OH (hydroxy: C21H30O3) oxidation og carboxylering → *11-nor-9-carboxy-Delta (9)-THC/THC-COOH (-COOH: C21H28O4) → visse typer bakterier kan metabolisere alkaner og alkener: De foretrækker lige numre carbonkæder, da de er lettere at nedbryde end ulige kæder

 

* En sammenligning af strukturen af AJA (ajulemic syre - HU239/syntetisk cannabinoid syre -COOH: C25H36O4) med den (umættede) langkædede fedtsyre arakidonsyre (C20H32O2) giver anledning til nogle interessante spekulationer. Hvis de to strukturer er overlejret i en todimensional repræsentation kan resultere i en betydelig overlapning. Dette antyder, at AJA (og THC-COOH) kan tjene som et surrogat for arakidonsyre i en række biologiske hændelser. For eksempel har AJA har en dybtgående indvirkning på aktiviteten af COX-2, hvor arakidonsyre er væsentlige bestanddel substrat... Cannabinoid Syrer -COOH

 

AEA - - - - Endocannabinoide 1 - - - - - - - - C22H37 NO2

2-AG - - - Endocannabinoide 2 - - - - - - - - C23 H38 O4

 

TRPV4: et spændende nyt mål til at fremme alveolocapillary-barriere-funktion.

 

Forbigående receptor potentiale (TRP) kanaler dukker op som vigtige aktører og medicinske mål i luftvejssygdomme. Blandt disse vanilloid-type TRP kanaler (som omfatter de seks medlemmer af TRPV familien), omfatter pågældende sygdomme hoste, astma, kræft, og for nylig, lungeødem forbundet med akut lungesvigt. Her har vi kritisk vurdere en nylig rapport, der behandler TRPV4 som kandidat mål for forvaltningen af ​​akut lungeskade, der udvikler sig som følge af aspiration af maveindhold eller akut klorgas eksponering.

 

Ved anvendelse af to nye TRPV4 inhibitorer (GSK2220691 eller GSK2337429A) og en trpv4 (- / -) musestamme blev TRPV4 impliceret som en vigtig mediator af pulmonal inflammation efter direkte kemisk skade. Derudover viste TRPV4 hæmmere, hvis anvendt terapeutisk, vasculobeskyttende virkninger efter klorgas-eksponering, hæmme vaskulær lækage, og forbedre blodets iltning (O). Disse observationer understreger TRPV4-kanaler som kandidat for terapeutiske mål i forvaltningen af ​​lungeskader, med det ekstra behov for at afveje disse mod de potentielle ulemper ved TRPV4 hæmning, såsom faren for at begrænse immunresponsen i indstillingerne for patogen-provokeret skade.

 

Department of Lung Development and Remodelling, Max Planck Institute for Heart and Lung Research, Bad Nauheim, Germany

Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2014 Dec 1;307(11)

 

  • Cannabinoid aktioner på TRPV kanaler: effekter på TRPV3 og TRPV4 og deres potentielle relevans for gastrointestinal inflammation.

 

Acta Physiol (Oxf). 2012 Feb; 204 (2): 255-66.

 

MÅL: Plante-cannabinoider, som Δ(9)-tetrahydrocannabinol (THC: C21H30O2) og cannabidiol (CBD: C21H30O2), aktivere /desensibilisere termosensitive forbigående receptor potentielle (TRP) kanaler af vanilloid type 1 eller -2 (TRPV1 eller TRPV2). Vi undersøgte, om cannabinoider også aktivere/desensibilisere to andre 'termo-TRP er', TRP kanalerne vanilloid type 3 eller -4 (TRPV3 eller TRPV4), og om TRPV-inaktive cannabichromene (CBC: C21H30O2) ændrer ekspressionen af ​​TRPV1-4 kanaler i mavetarmkanalen.

 

RESULTATER: (I) CBD og tetrahydrocannabivarin (THCV: C19H26O2) stimulerede TRPV3-medieret [Ca (2 +)] (i) med høj effektivitet (50-70% af effekten af ​​ionomycin) og styrke (EC (50-) 3,7 um), hvorimod cannabigerovarin (CBGV: C19H28O2) og cannabigerol syre (CBGA: C22H32O4 ) var signifikant mere effektive på desensibilisering af denne kanal for virkningen af ​​carvacrol end på at aktivere den; (Ii) cannabidivarin (CBDV: C19H26O2) og THCV stimulerede TRPV4-medieret [Ca (2 +)] (i) med moderat-høj effektivitet (30-60% af effekten af ​​ionomycin) og styrke (EC (50) 0,9-6,4 um), hvorimod cannabigerol syre (CBGA), CBGV, cannabinol (CBN: C21H26O2) og cannabigerol (CBG: C21H32O2) var signifikant mere virkningsfuld på desensibilisering af denne kanal for virkningen af ​​4-α-phorbol 12,13-didecanoate (4α-PDD) end at aktivere den; (Iii) Cannabichromene (CBC: C21H30O2) reducerede TRPV1β, TRPV3 og TRPV4 mRNA i jejunum [del af tyndtarmen], og TRPV3 og TRPV4 mRNA i ileum [del af tyndtarmen] af croton-olie-behandlede mus.

 

KONKLUSION: Cannabinoider kan påvirke både aktivitet og udtryk for TRPV1-4 kanaler, med forskellige potentielle terapeutiske anvendelser, herunder i mave-tarmkanalen.

 

Istituto di Cibernetica, endocannabinoide Research Group, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Pozzuoli, Italien

 

 

* PubMed: Cannabinoider og TRPV4 -

 

 

(ECs), anandamide (AEA: C22H37 NO2) og 2-arachidonoylglycerol (2-AG: C23 H38 O4,

 

AEA - - - - Endocannabinoide 1 - - - - - - - - C22H37 NO2

2-AG - - - Endocannabinoide 2 - - - - - - - - C23 H38 O4

2-AGE - - Endocannabinoide 3 - - - - - - - - C23H40 O3

 

* → Eksempel Signalmolekyler fra oxidation af 21-carbon-fedtsyrer:

THC (C21H30O2) - oxidationTHC-OH (C21H30O3) oxidation → *11-nor-9-carboxy-Delta (9)-THC/THC-COOH (-COOH: C21H28O4) →

Endocannabinoider er konserverede inhibitorer af Hedgehog-vejen.

 

Hedgehog ligandere kontrollerer vævs-udvikling og homeostase ved at lette undertrykkelse af Smoothened, et syv-pass transmembran-protein [G-protein-koblet receptor].

 

Hedgehog receptoren, Patched (Patched-1/PTCH1) menes at regulere tilgængeligheden af ​​små lipofile Smoothened repressorer [fedtelskende molekyler som holder Smoothened aktivitet nede] hvis identitet er ukendt. Lipoproteiner indeholder lipider der kræves for at undertrykke Smoothened signalering in vivo.

 

Her, ved hjælp af biokemisk fraktionering og lipid massespektrometri, identificere vi disse repressorer som endocannabinoider. Endocannabinoider cirkulerer i humane og Drosophila lipoproteiner og handler direkte på Smoothened ved fysiologiske koncentrationer for/til at undertrykke signalering i Drosophila og pattedyr analyser/prøver. Phytocannabinoider (plante-cannabinoider) er også potente SMO inhibitorer.

 

Disse fund sammenkæder organismal metabolisme til lokal Hedgehog signalering og foreslår hidtil uanede mekanismer for de fysiologiske aktiviteter af cannabinoider.

 

Department of Physiology, Development and Neuroscience, University of Cambridge, CB2 3DY Cambridge, United Kingdom.

Max Planck Institute of Molecular Biology and Genetics, 01307 Dresden, Germany.

 

Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Mar 17;112(11):3415-20

 

* Hedgehog er en signalvej , der overfører information til embryonale celler, der kræves for korrekt udvikling. Forskellige dele af embryo har forskellige koncentrationer af hedgehog signalerings proteiner. Denne vej har også roller i den voksne organisme. Sygdomme forbundet med fejl i denne vej omfatter basalcellekræft.

 

Nylige undersøgelser peger på rollen, Hedgehog signalering i reguleringen af voksne stamceller, er involveret i vedligeholdelse og regenerering af udvokset væv. Signalerings-vejen har også været impliceret i udviklingen af visse kræftformer. Lægemidler, der specifikt retter sig mod Hedgehog signalering til at bekæmpe denne sygdom bliver aktivt udviklet af en række medicinalvirksomheder. [Hedgehog signalvejen er konserveret fra fluer til mennesker]

 

* ligandere: er et molekyle, som er i stand til at binde sig til og danne et kompleks sammen med et biomolekyle for at tjene et biologisk formål

 

* → Eksempel Signalmolekyler fra oxidation af 21-carbon-fedtsyrer:

 

THC (C21H30O2) - oxidationTHC-OH (C21H30O3) oxidation → *11-nor-9-carboxy-Delta (9)-THC/THC-COOH (-COOH: C21H28O4) → potente SMO inhibitorer.

 

* Smoothened er en protein der i mennesker er kodet af SMO genet. Smoothened er en G-protein-koblet receptor som er et komponent af Hedgehog signalerinsvejen og er konserveret fra fluer til mennesker. SMO kan fungere som et onkogen. Aktiverende SMO mutationer kan føre til ureguleret aktivering af Hedgehog signalerings-vejen og cancer.

Landon Riddle's historie: 3 år gamle bekæmper Leukæmi med cannabis olie

 

Akut lymfoblastisk leukæmi

 

Han er kun 3 år gammel, men Landon Riddle er allerede i fokus i en medicinsk marihuana kamp i Colorado.

Landon har akut lymfatisk leukæmi, eller ALL, kræft i blod og knoglemarv. Det er den mest almindelige kræftform hos børn.

Hans mor siger, at hans tilstand er forbedret så meget efter behandling med medicinsk marihuana, der ikke er behov for kemoterapi. Men Børnehospitalet i Colorado, siger hun, var uenige.

 

Det hele startede tilbage i september 2012. Landon, dengang 2, boede med sin mor, Sierra Riddle, i St. George, Utah, da han udviklede en smerte i halsen og hævede lymfeknuder. Skadestuens læge sagde, at det var en virus, og sendte ham hjem.

 

To dage senere vendte han tilbage. Hans armhuler var hævede.

"De troede, det enten var en virus eller infektion i lymfeknuderne, så de gav ham noget antibiotika," siger Sierra Riddle.

Men på den femte dag, siger hans mor, at hun skiftede hans ble og bemærket hans lyske også var hævet, samt hans mave og hals. Han havde problemer med at trække vejret. Da fik hun en skræmmende diagnose: kræft.

 

Landon blev fløjet til et børnehospital i Salt Lake City. "Hele hans bryst var fuld af leukæmi tumorer, hvilket er grunden til han ikke kunne trække vejret," siger hans mor. "De startede ham på kemo, men fortalte os, at han nok ikke ville klare det."

 

Landon'skræft var hurtigt fremskrede, hvilket fik lægerne til at give ham en 8% chance for at overleve, siger hun.

Generelt er ALL en af ​​de mest helbredelige kræftformer. Ifølge American Cancer Society, mere end 90% af børn diagnosticeret med sygdommen overlever.

 

Kemoterapi er den standard behandling, og Riddle siger lægerne satte Landon på en fireårig behandlingsplan. De første to måneder af kemo gik ganske godt, men så blev Landon meget syg.

 

"De fleste dage, kunne han ikke komme op af sofaen," husker Riddle. "Han ville bare ligge der og kaste op og kaste op."

Riddle siger han også udviklede neuropati - et symptom på nerveskader, der kan forårsage svaghed, følelsesløshed og smerter - i benene, der forlod ham til knap nok at kunne gå.

 

Omkring på dette tidspunkt, oprettede en ven en Facebook-side kaldet Offer Hope for Landon og anbefalinger begyndte strømme ind, herunder flere godkende om cannabis - medicinsk marihuana - som en behandling.

Medicinsk marihuana, er imidlertid ikke lovligt i Utah. Stadig, desperat efter svar, begyndte Sierra Riddle og hendes mor, Wendy Riddle, at studere det nærmere.

 

De mente det bedst at søge mod Californien eller Oregon. Så deres forskning førte dem til Stanley brødrene i Colorado. De seks brødre er en i denne stats største cannabis-avlere og apotek-ejere.

Stanleys producerer omkring 500 pound (225 kg) af medicinsk marihuana om året. I begyndelsen var meget af det med højt indhold i THC - tetrahydrocannabinol, den psykoaktive ingrediens i potten, der får brugerne til at føle sig høj, men hjælper også patienter med en række betingelser, herunder smerte og kvalme.

 

Men Stanleys dyrkede også noget helt revolutionerende: en plante kryds-avlet til at reducere THC og øge en anden forbindelse som findes i cannabis som kaldes cannabidiol eller CBD. Mange forskere mener CBD er en af ​​forbindelserne i marihuana, der har uovertrufne medicinske fordele. Ifølge National Cancer Institute, menes det at have en stærk analgetisk, antiinflammatorisk og antitumor-aktivitet uden psykoaktive virkning. (se evt. Sativex THC/CBD 1:1)

 

Stanleys forventer at producere over 1.000 pounds (450 kg) i år, det meste af det på tværs af opdrættet sort, ifølge Joel Stanley.

 

Riddle, selv en nedtrappet heroin narkoman, kæmpede med tanken om at give Landon marihuana.

"Jeg sagde til min mor, du ved," Vi har virkelig brug for at tænke over dette." Men, siger Riddle, blev hendes søn allerede ordineret medicin som OxyContin og morfin - medicin med betydelige bivirkninger.

Landon led fra mave-problemer, og "OxyContin gjorde ham så elendigt, da han havde hår, ville han bogstaveligt forsøge at trække sit hår ud."

 

Til sidst besluttede hun, at hun ikke havde andet at miste og flyttede til Colorado. Hun lejede et værelse, fik Landon medicinske marihuana kort og begyndte at give ham marihuana - THC for smerte og kvalme, men også CBD. Dosen blev baseret på Landon vægt. Han tog først det i olie-form, men nu tager en pille. Så snart doserne startede, "Landon s (røde og hvide blodlegemer) tællinger er steget dramatisk," siger hun.

 

Seks måneder senere, opmuntret af Landon fremskridt, stoppede hun hans kemoterapi-behandlinger helt.

Da jeg tog kemo ud, så jeg disse fantastiske resultater. Og ikke mere behov for blodtransfusion og blodpladetransfusioner," siger Riddle. "Jeg tror, ​​at kemo i kombination med cannabis har bragt ham i remission og nu vil cannabis holde ham der."

 

Offentliggjort den 2. februar 2014

____________________________________________________________________________________________________________________________

Copyright © All Rights Reserved